Crohn Hastalığı Olan Hastalarda 48 Haftalık Guselkumab Tedavisinin Etkinlik Ve Güvenliği: Faz 2, Randomize, Çift Kör GALAXI-1 Çalışmasının İdame Sonuçları
Amaçlar
Orta ve şiddetli derecede aktif Crohn hastalığı olan birçok hasta mevcut tedavilere yanıt vermemekte veya zaman içinde yanıtı kaybetmektedir. GALAXI-1 çalışması daha önce orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı olan hastalarda üç intravenöz guselkumab dozajının 12. haftada plaseboya göre üstün klinik ve endoskopik sonuçlar gösterdiğini bulmuştur. GALAXI-1 çalışmasında 48. haftaya kadar subkütan guselkumab idame rejimlerinin güvenlilik ve etkinliğini bildiriyoruz.
Yöntemler
Faz 2, randomize, çok merkezli, çift kör bir çalışma yaptık.
Orta ila şiddetli derecede aktif Crohn hastalığı olan yetişkin hastalar, bilgisayar tarafından oluşturulan bir randomizasyon çizelgesi ile beş tedavi grubundan birini almak üzere rastgele tahsis edilmiştir; rejimler, 12. haftadan itibaren subkütan idame fazına geçiş yapan intravenöz bir indüksiyon fazından oluşmaktadır: (1) guselkumab 200→100 mg grubu (0, 4 ve 8. haftalarda 200 mg intravenöz, ardından her 8 haftada bir 100 mg subkutan; (2) guselkumab 600→200 mg grubu (0, 4 ve 8. haftalarda 600 mg intravenöz, ardından her 4 haftada bir 200 mg subkutan); (3) guselkumab 1200→200 mg grubu (0, 4 ve 8. haftalarda 1200 mg intravenöz, ardından her 4 haftada bir 200 mg subkutan); (4) ustekinumab grubu (0. haftada yaklaşık 6 mg/kg intravenöz, ardından her 8 haftada bir 90 mg subkutan); veya (5) plasebo grubu (plasebo indüksiyonunu takiben plasebo idamesi [12. haftada CDAI klinik yanıtı olanlar için] veya ustekinumab’a geçiş [12. haftada CDAI klinik yanıtı olmayanlar için]).
Geçici bir çalışma duraklaması sırasında kesilenler hariç olmak üzere, en az bir doz çalışma ilacı alan tüm randomize hastaların birincil etkinlik analizi popülasyonunda 48. haftada değerlendirilen sonlanım noktaları arasında CDAI remisyonu (CDAI skoru <150), endoskopik yanıt (SES-CD’de başlangıca göre ≥%50 iyileşme veya SES-CD skoru ≤2) ve endoskopik remisyon (SES-CD skoru ≤2) yer almıştır.
Bulgular
Taranan 700 hastadan 309’u (112 biyolojik-naif; 197 biyolojik-deneyimli) birincil etkinlik analizi popülasyonuna dahil edilmiştir: Guselkumab 200→100 mg grubunda 61, guselkumab 600→200 mg grubunda 63, guselkumab 1200→200 mg grubunda 61, ustekinumab grubunda 63 ve plasebo grubunda 61. 126’sı (%41) kadın ve 183’ü (%59) erkek olan hastaların ortanca yaşı 36-0 (IQR 28-0-49-0) idi. 48. haftada, CDAI klinik remisyonu olan hastaların sayısı guselkumab 200→100 mg grubunda 39 (%64), guselkumab 600→200 mg grubunda 46 (%73), guselkumab 1200→200 mg grubunda 35 (%57) ve ustekinumab grubunda 37 (%59) idi.
Endoskopik yanıtı olan hasta sayıları sırasıyla 27 (%44), 29 (%46), 27 (%44) ve 19 (%30) iken, endoskopik remisyon sırasıyla 11 (%18), 11 (%17), 20 (%33) ve dört (%6) hastada görülmüştür.
Plasebo grubundaki 44 hasta 12. haftada CDAI klinik yanıtında değildi ve ustekinumab’a geçti; bunlardan 26’sı (%59) 48. haftada klinik remisyondaydı.
Guselkumab veya ustekinumab ile tedavi edilen hastalar arasında 48. haftaya kadar en sık bildirilen enfeksiyonlar nazofarenjit (220 guselkumab alıcısının 25’i [%11], 114 ustekinumab alıcısının 12’si [%11]) ve üst solunum yolu enfeksiyonları (13 [%6] guselkumab alıcısı, sekiz [%7] ustekinumab alıcısı) olmuştur.
- haftadan sonra, plasebo indüksiyonuna yanıt veren bir hastada ve guselkumab ile tedavi edilen iki hastada ciddi enfeksiyonlar görülmüştür.
Sonuçlar
Guselkumab intravenöz indüksiyon ve subkutan idame tedavisi alan hastalar 48. haftaya kadar yüksek oranda klinik ve endoskopik etkinlik elde etmiştir. Yeni bir güvenlik sorunu tespit edilmemiştir.
DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00318-7
yorumlar