Gebelikte İmmün Kontrol Noktası İnhibitörü Kullanımı ve Gebelerde ve Yenidoğanlarda Sonuçlar
Amaçlar
İmmün kontrol noktası inhibitörlerinin (IKNI) yaygın kullanımı ile, maternal maruziyet yoluyla gebelik sonuçları hakkında endişeler ortaya çıkmıştır ve klinik karşılaştırmalı veriler eksiktir. Diğer antikanser ajanlara maruz kalma ile karşılaştırıldığında IKNI’lere maruz kalma ile ilişkili gebelik, fetal ve/veya yenidoğan ile ilgili advers sonuç riskini değerlendirmektir.
Yöntemler
Bu kohort çalışmasında, 26 Haziran 2022 tarihine kadar Dünya Sağlık Örgütü uluslararası farmakovijilans veri tabanı VigiBase’de kayıtlı bir kanser endikasyonu için kullanılan bir antineoplastik ajan (Anatomik Terapötik Kimyasal sınıflandırma grubu L01) ve gebelikle ilgili bir durumdan bahseden tüm raporlar çıkarılmıştır.
Bulgular
Toplam 3558 rapor (IKNI: 91 [%2,6]; diğer antikanser ilaçlar: 3467 [%97,4]) analize dahil edilmiştir. IKNI grubunda, raporların çoğu ABD’dendir (60 [%65,9]) ve ortalama (SD) hasta yaşı 28,9 (10,2) yıldır; kanser türü hakkında veri bulunan 55 raporun 24’ünde (%43,6) hastalar melanom için tedavi edilmiştir. IKNI grubunda yer alan moleküller anti-PD1 (58 rapor [%63,7]), anti-PD1 artı anti-CTLA4 (15 [%16,5]), anti-CTLA4 (13 [%14,3]), anti-PD-L1 (4 [%4,4]) ve anti-PD1 artı anti-lenfosit aktivasyon geni 3 (1 [%1,1]) idi. Bir IKNI, 10 katılımcıda (%11,0) IKNI olmayan bir antikanser ajan ile birlikte kullanılmıştır. Diğer antikanser ilaçlarla karşılaştırıldığında, tanımlanan 45 advers sonucun hiçbiri IKNI’lara maruz kalan grupta aşırı bildirilmemiştir. Ancak erken doğum, anti-PD1 artı anti-CTLA4 kombinasyonu için diğer antikanser ilaçlara kıyasla önemli ölçüde fazla bildirilmiş (12’de 15 [%80,0] vs 793’te 3452 [%23,0]; ROR, 13,87; %95 CI, 3,90-49,28; P < .001) ancak anti-PD-L1 veya anti-CTLA4 monoterapisi için bildirilmemiştir. Muhtemelen immünite ile ilişkili maternofetal olaylara dair üç rapor tespit edilmiştir: 1 spontan düşükle sonuçlanan maternal antifosfolipid sendromu vakası, 1 neonatal solunum sıkıntısı sendromu ve ölümle sonuçlanan pnömoni vakası ve 1 geçici konjenital hipotiroidizm vakası.
Sonuçlar
Gebelik sırasında IKNI’lara maruz kalan 91 kişiyi kapsayan bu kohort çalışmasında, IKNI maruziyeti diğer antikanser tedavilere kıyasla spesifik advers gebelik, fetal ve/veya yenidoğan sonuçlarının aşırı raporlanması ile ilişkili bulunmamıştır. Bununla birlikte, bağışıklıkla ilgili nadir görülen yenidoğan advers olayları nedeniyle, hamile kadınlarda IKNI kullanımından, özellikle anti-PD1 artı anti-CTLA4 kombinasyonundan mümkün olduğunca kaçınılmalıdır.
DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.5625
yorumlar