Orta ila Ağır Derecede Aktif Ülseratif Kolitli Hastalarda Risankizumab İndüksiyon Tedavisi: Randomize Faz 3 INSPIRE Çalışmasında Etkinlik ve Güvenlilik
Arka plan:
İnterlökin (IL)-23p19’u nötralize eden bir monoklonal antikor olan Risankizumab (RZB), INSPIRE (NCT03398148) faz 3 çalışmasında orta ila şiddetli derecede aktif ülseratif koliti (ÜK) olan hastalarda indüksiyon tedavisinin etkinliği ve güvenliği açısından değerlendirilmiştir.
Yöntemler:
Orta ila şiddetli derecede aktif ÜK (Uyarlanmış Mayo skoru 5-9 puan) ve endoskopik alt skoru 2-3 (merkezi incelemeye göre) olan uygun hastalar (18-80 yaş) çalışmaya dahil edilmiştir. Hastaların geleneksel ve/veya ileri tedavilere (biyolojikler, JAK inhibitörleri ve S1P reseptör modülatörleri) intolerans göstermiş veya yetersiz yanıt vermiş olması gerekmiştir.
Hastalar (N=975) 0, 4 ve 8. Haftalarda intravenöz olarak RZB 1200 mg veya plasebo (PBO) almak üzere 2:1 oranında randomize edilmiş, başlangıç kortikosteroid kullanımına (evet ve hayır), başlangıç uyarlanmış Mayo Skoruna (<= 7 ve > 7) ve ileri tedavi başarısızlıklarının sayısına (0, 1, > 1) göre tabakalandırılmıştır.
Birincil sonlanım noktası 12. Haftada klinik remisyondu (dışkı sıklığı alt skoru <= 1 ve başlangıçtan büyük değil, rektal kanama alt skoru 0 ve gevreklik olmadan endoskopik alt skor <= 1 olarak tanımlanan Uyarlanmış Mayo Skoru başına).
Anahtar, sıralı ikincil sonlanım noktaları, aksi belirtilmedikçe, 12. Haftada klinik yanıt, endoskopik iyileşme, endoskopik remisyon, histolojik-endoskopik mukozal iyileşme (HEMI), histolojik-endoskopik mukozal remisyonu (HEMR) içermektedir.
Sonuçlar:
Temel özellikler tedavi grupları arasında benzerdi. RZB (n=650) ve PBO (n=325) alan hastaların anlamlı olarak daha büyük bir oranı klinik remisyon elde etmiştir (%20,3’e karşı %6,2, düzeltilmiş tedavi farkı %14,0 [%95 GA, %10,0-18,0], p < .00001). İleri tedavi-naif (%29,7 [n=317] vs. %8,4 [n=155], düzeltilmiş tedavi farkı %21,3 [%95 GA, %14,6-%27,9]) ve ileri tedavi-IR (%11,4 [n=333] vs. %4,3 [n=170], düzeltilmiş tedavi farkı %7,2 [%95 GA, %2,6-%11,8]) alt popülasyonlarında RZB ve PBO için hastaların daha büyük bir oranı klinik remisyon elde etmiştir. Sıralanan tüm ikincil sonlanım noktaları karşılanmıştır.
Anlamlı derecede yüksek klinik yanıt oranları (12. haftada Uyarlanmış Mayo Skoru başına: %64,3’e karşı %35,7, düzeltilmiş tedavi farkı %28,6 [%95 GA, %22,3-%34,8]; 4. haftada kısmi Uyarlanmış Mayo Skoru başına: %52,2’ye karşı %30,5, düzeltilmiş tedavi farkı %21,8 [%95 GA, %15,6-%28,1]), endoskopik iyileşme (%36,5’e karşı %12,1, düzeltilmiş tedavi farkı %24. 3 [%95 GA, %19,3-%29,4]), endoskopik remisyon (%10,6 vs. %3,4, düzeltilmiş tedavi farkı %7,2 [%95 GA, %4,2-%10,2]), HEMI (%24,5 vs. %7,7, düzeltilmiş tedavi farkı %16. 6 [%95 GA, %12,3-%21,0]) ve HEMR (%6,3’e karşı %0,6, düzeltilmiş tedavi farkı %5,6 [%95 GA, %3,5-%7,7]) sırasıyla RZB ve PBO için karşılanmıştır (tüm son noktalar için p < .00001).
Advers olay (AE) oranları RZB’de %42,1’e karşılık PBO’da %49,7, ciddi AE’ler (%2,3’e karşılık %10,2), ciddi AE’ler (%2,5’e karşılık %10,2), çalışma ilacının kesilmesine yol açan AE’ler (%0,6’ya karşılık %3,7) ve ciddi enfeksiyonlar (%0,6’ya karşılık %1,2) olup bunların tümü RZB kolunda sayısal olarak daha düşüktür. Kararlaştırılmış majör advers kardiyovasküler olay, kararlaştırılmış anafilaksi veya ciddi hepatik olay bildirilmemiştir. RZB grubunda covid-19 pnömonisi nedeniyle bir ölüm meydana gelmiştir ve araştırmacının belirttiğine göre çalışma ilacıyla ilişkili olma ihtimali yoktur.
Sonuçlar:
RZB, klinik remisyon ve tüm ikincil klinik, endoskopik ve endoskopik-histolojik son noktalar açısından orta ila şiddetli aktif ÜK’li hastalarda indüksiyon tedavisi olarak PBO’dan üstündü. RZB iyi tolere edildi ve yeni bir güvenlik riski gözlenmedi.
DOI: 10.14309/01.ajg.0000995752.19097.c8
yorumlar