Alzheimer Hastalığı Patolojisi için Plazma Fosforile Tau 217 İmmünoassayinin Tanısal Doğruluğu
Önem
Fosforile tau (p-tau), Alzheimer hastalığı (AD) patolojisi için spesifik bir kan biyobelirtecidir ve p-tau217’nin en fazla faydaya sahip olduğu düşünülmektedir. Bununla birlikte, araştırma ve klinik kullanım için p-tau217 testlerinin mevcudiyeti sınırlıdır. Bu yüksek doğruluk oranına sahip AD biyobelirteçine erişimin genişletilmesi, AD kan testlerinin daha geniş çapta değerlendirilmesi ve uygulanması için çok önemlidir.
Amaç
Plazma p-tau217 için yeni ve ticari olarak mevcut bir immünolojik testin AD patolojisini saptamadaki faydasını belirlemek ve anormal amiloid β (Aβ) için referans aralıklarını ve seçilen 3 kohortta boylamsal değişimi değerlendirmek.
Tasarım, Ortam ve Katılımcılar
Bu kohort çalışmasında 3 tek merkezli gözlemsel kohorttan elde edilen veriler incelenmiştir: Translational Biomarkers in Aging and Dementia (TRIAD) kohortundan (Ekim 2017-Ağustos 2021 ziyaretleri) ve Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention (WRAP) kohortundan (Şubat 2007-Kasım 2020 ziyaretleri) kesitsel ve boylamsal veriler ve Sant Pau Initiative on Neurodegeneration (SPIN) kohortundan (başlangıç ziyaretleri Mart 2009-Kasım 2021) kesitsel veriler. Katılımcılar, PET veya CSF biyobelirteçleri kullanılarak amiloid ve tau (AT) durumuna göre gruplandırılmış bilişsel bozukluğu olan ve olmayan bireyleri içermektedir. Veriler Şubat-Haziran 2023 tarihleri arasında analiz edilmiştir.
Maruziyetler
Manyetik rezonans görüntüleme, Aβ pozitron emisyon tomografisi (PET), tau PET, beyin omurilik sıvısı (BOS) biyobelirteçleri (Aβ42/40 ve p-tau immünoassayleri) ve plazma p-tau217 (ALZpath pTau217 testi).
Ana Sonuçlar ve Ölçümler
Plazma p-tau217’nin anormal amiloid ve tau patolojisini saptamadaki doğruluğu, başlangıçtaki patoloji durumuna göre boylamsal p-tau217 değişimi.
Bulgular
Çalışmaya 786 katılımcı dahil edilmiştir (ortalama [SD] yaş, 66,3 [9,7] yıl; 504 kadın [%64,1] ve 282 erkek [%35,9]). Tüm kohortlarda yüksek Aβ (eğri altındaki alan [AUC], 0,92-0,96; %95 CI, 0,89-0,99) ve tau patolojisinin (AUC, 0,93-0,97; %95 CI, 0,84-0,99) tanımlanmasında yüksek doğruluk gözlenmiştir. Bu doğruluklar anormal PET sinyalini belirlemede BOS biyobelirteçleri ile karşılaştırılabilir düzeydedir. Anormal Aβ patolojisinin 3 aralıklı bir referans kullanılarak saptanması tekrarlanabilir sonuçlar vermiş ve doğrulayıcı testleri yaklaşık %80 oranında azaltmıştır. Uzunlamasına olarak, plazma p-tau217 değerleri yalnızca Aβ-pozitif bireylerde yıllık bir artış göstermiş ve en yüksek artış tau pozitif olanlarda gözlenmiştir.
Sonuçlar ve Önem
Bu çalışmada, ticari olarak temin edilebilen bir plazma p-tau217 immünolojik testinin, BOS biyobelirteçleri kullanılarak elde edilen sonuçlarla karşılaştırılabilir şekilde ve kohortlar arasında tekrarlanabilir kesme noktaları ile biyolojik AD’yi doğru bir şekilde tanımladığı bulunmuştur. Preklinik evre de dahil olmak üzere boylamsal değişiklikleri tespit etmiştir.
doi:10.1001/jamaneurol.2023.5319
yorumlar