Dolaşımdaki tümör DNA’sı için tümör tanısal plazma tahlili, minimal rezidüel hastalığı tespit eder ve baş ve boynun lokal olarak ilerlemiş skuamöz hücreli karsinomunda sonucu öngörür
Arka plan
Baş ve boynun lokal olarak ilerlemiş skuamöz hücreli karsinomu (LA SCCHN) olan hastaların yüzde kırk ila ellisi multimodal tedaviye rağmen nüks etmektedir.
Dolaşımdaki tümör DNA’sı (dtDNA), küratif amaçlı tedaviden sonra minimal rezidüel hastalığı (MRH) tespit etme ve hangi hastaların ilerleyeceğini daha erken belirleme potansiyeline sahiptir.
Tümör sekanslamasına gerek kalmadan progresyonsuz sağkalımı (PS) ve genel sağkalımı öngörmek amacıyla seçilmemiş LA SCCHN’de MRH’yi tespit etmek için tümör tanısal bir plazma dtDNA testi geliştirdik.
Hastalar ve yöntemler
SCCHN’de en sık mutasyona uğrayan genleri ve iki HPV-16 genini içeren 26 genlik bir yeni nesil dizileme paneli oluşturulmuştur.
MRH, her hastada, ilgili tedavi öncesi plazma örneğinde tanımlanan somatik mutasyonlar tarafından bilgilendirilen kurum içi bir bilgi iş akışı aracılığıyla değerlendirilmiştir.
MRH varlığı, küratif tedavinin bitiminden sonraki 1-12 hafta içinde toplanan bir plazma örneğinde ctDNA’nın saptanması olarak tanımlanmıştır.
Birincil sonlanım noktası 2 yıldaki PFS oranıydı. MRH-negatif hastalarda 2 yılda PFS’nin >%80 ve MRH-pozitif hastalarda <%30 olduğu hipotezi ile en az 32 hastanın dahil edilmesi planlanmıştır (α = 0.05, β = 0.9).
Bulgular
Küratif amaçlı tedavi uygulanan 53 LA SCCHN hastasından elde edilen 116 plazma örneğinden DNA diziledik.
dtDNA, tedavi öncesi örneklerde 41/53 (%77) hastada tespit edildi. Bu 41 hastanın 17’sinde (%41) tedavi sonrasında MRH pozitif bulunmuştur.
MRH-pozitif ve MRH-negatif hastalarda 2 yıllık PS oranı sırasıyla %23,53 (%9,9 ila %55,4) ve %86,6 (%73,4 ila %100) olmuştur (P < 0,05).
Ortanca sağkalım MRD-pozitif hastalar için 28,37 ay (14,30 ay-tahmin edilemiyor) iken MRH-negatif kohort için bu süreye ulaşılamamıştır (P = 0,011).
Sonuçlar
dtDNA tahlilimiz LA SCCHN’de MRH’yi tespit etmekte ve tümör sekanslamasına gerek kalmadan hastalığın ilerlemesini ve sağkalımı öngörerek bu yaklaşımı günlük pratikte kolayca uygulanabilir hale getirmektedir.
Çalışma çıkarımları:
- dtDNA, küratif amaçlı tedaviden sonra MRH’yi tespit edebilir ve ilerleme olasılığı olan hastaların erken belirlenmesine olanak sağlayabilir.
- LA SCCHN için tümör-agnostik bir dtDNA testi tasarlanmıştır.
- Test, LA SCCHN’de MRH’yi tespit etmekte ve tümör sekanslamasına gerek kalmadan PS ve sağkalımı öngörmektedir.
- Bu tümör tanısal yaklaşım geniş çapta kullanılma potansiyeline sahiptir ve daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir.
yorumlar